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定义至事件时间终点的零时点

将至事件时间的起点与科学问题和分析人群对齐,明确日期来源、同日事件及缺失规则,并验证时长推导。

类别代表性照片:定义至事件时间终点的零时点
摄影: Linda Bartlett (Potographer) · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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没有明确的起点,就无法解释至事件时间。随机化、首次给药和诊断日期代表不同的时间起点。所选起点应与试验拟在组间比较的过程相匹配。

明确问题与假设

明确起点和事件日期的来源、精确度及同日事件的处理。选择分配之后的起点,可能改变被比较的受试者集合。应结合方案问题、纳入人员和经过时间的定义共同审查;不得仅为使计算时长为正或便于展示而移动日期。

假设性研究示例

在一项假设研究中,部分受试者在随机化几天后才首次接受干预。从给药开始计算分析时间,可能使这段间隔内的事件受到不同处理。团队应在科学问题中说明这段间隔,并依据一套一致的预设规则评估受试者时间轴。

设计审查核查要点

  • 规定起点的来源,以及起始日是否计入时长计算。
  • 调查发生在起点当日或看似早于起点的事件。
  • 针对不完整的事件或起点日期,规划假设和敏感性评估。

记录决策及其局限

验收案例应涵盖延迟给药、同日事件和时间缺失。推导必须可复现。如果不同时间起点回答不同问题,展示结果时应明确此区别;不得因为某起点在现有数据集中得出更有利的治疗比较,就事后为其辩护。

常见问题

首次给药总是正确的起点吗?
不是。预期比较和所纳入人群决定适当的起点。
负时长一定是数据错误吗?
未必。作出判断前应审查日期来源和事件定义。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计