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竞争事件与终点问题

从临床角度界定目标与竞争事件,按目标量选择分析方法,并将竞争事件的组间差异纳入主要解释。

类别代表性照片:竞争事件与终点问题
摄影: NIDA(NIH) · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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某些事件会阻止另一事件随后发生,或改变其解释。将此类事件当作普通的随访结束,可能无意中改变临床试验分析所回答的问题。

明确问题与假设

从临床角度定义关注事件和竞争事件。概率、事件发生率和特定条件下的效应,是不同的汇总指标。应与统计师商定决策所需的量;不能让软件默认设置决定终点的预期临床解释。

假设性研究示例

在一项假设研究中,团队监测某种并发症的发生时间,但另一事件会使受试者进入该并发症再也不可能发生的状态。团队记录不同事件类型,并论证与临床目标相符的方法,而不是将竞争事件标记为失访。

设计审查核查要点

  • 规定事件类型规则、时间顺序及任何互斥分类。
  • 对相互比较的每个治疗组分别展示竞争事件频率。
  • 解释所选汇总指标描述的是概率、发生率还是其他量。

记录决策及其局限

验收要求对示例事件历程的分类及其如何贡献于分析均可复现。明确讨论方法假设和其他科学问题。不得像不同方法估计的是同一目标那样直接比较其结果;治疗组间的竞争事件差异应纳入主要解释,而不只是技术脚注。

常见问题

竞争事件等同于缺失数据吗?
不等同。事件本身是已知的,而且改变了科学问题。
是否存在一种普遍正确的方法?
方法选择取决于目标量和临床目标,并需要专家评估。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计