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区分计划的与探索性的次要终点

为每个次要终点明确科学目的、分析和检验作用,完整报告计划结果,并区分前瞻性收集与验证性推断。

类别代表性照片:区分计划的与探索性的次要终点
摄影: BIFI · 许可: CC BY-SA 4.0 · 图片已裁剪并调整尺寸。
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次要终点可以补充主要问题,但它们的推断强度并不相同。将某终点列入方案,本身并不构成单独的验证性结论,也不能解决全部多重性问题。

明确问题与假设

对每个次要终点,明确其科学目的、评估时间、分析和检验作用。区分描述性汇总、支持性分析和验证性假设。解释样本量由哪个问题决定,以及如何解释未作为设计计算依据的结局所具有的不确定性。

假设性研究示例

在一项假设研究中,生活质量数据虽为前瞻性收集,但该终点不属于验证性检验假设族。团队报告差值和置信区间,而不以此代替主要终点成功。应明确将计划收集与验证性推断视为两种不同属性。

设计审查核查要点

  • 前瞻性地为每个次要终点指定科学和统计作用。
  • 依据商定的方案定义,核查测量、分析和报告时间。
  • 跟踪所有计划次要结果的报告,而不是选择有利结果。

记录决策及其局限

经认可的解释应对有利和不利发现使用相同的作用判定规则。对于仅在查看数据后才引起关注的结局,应清楚标注。结果不确定并非毫无价值:应展示其区间和局限,再讨论支持更强结论需要哪些补充证据。

常见问题

前瞻性收集的数据总是验证性的吗?
不是。收集计划不同于检验策略和结论策略。
探索性结果应不予发表吗?
可以报告,但必须明确其性质和不确定性。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E3临床研究报告