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符合方案分析中的选择效应

预先论证符合方案集的排除规则,评估依从性测量及选择原因,并透明解释不同分析人群的目标与局限。

类别代表性照片:符合方案分析中的选择效应
摄影: Bill Branson (Photographer) · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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仅比较完全遵循方案的受试者,看起来可能让分析更清晰。然而,如果依从性与治疗后经历相关,筛选后的组别可能与最初随机化比较有重要差异,并回答另一个问题。

明确问题与假设

预先规定定义符合方案集的事件和阈值。排除规则的应用应独立于对治疗结局的偏好。依从性测量的可靠性和缺失情况也很重要。应解释分析问题、与主要分析的关系及其局限,而不是假定依从性会自动恢复无偏比较。

假设性研究示例

在一项假设试验中,出现不适的受试者更常停止治疗。仅限于完成者的分析可能把这些经历从比较中移除。团队不会在未检查选择原因和保留者特征时,就将更有利的结果解释为真实治疗效应。

设计审查核查要点

  • 记录每项分析排除规则的制定时间和科学依据。
  • 评估依从性的测量方式,以及相关信息何处存在缺失。
  • 展示受试者流程,以及分析人群之间存在差异的原因。

记录决策及其局限

经认可的报告不应将符合方案估计值标为没有偏倚。应借助适当专业知识解释不同人群的作用,尤其在非劣效性等设计中。不得在结局已知后改变排除条件以形成有吸引力的比较。应同时报告计划分析和额外分析的目标问题及选择局限。

常见问题

依从性好的受试者总能形成更好的比较吗?
不是。治疗后的选择可能影响组间可比性。
与主要分析一致就足够了吗?
一致性有帮助,但仍需评估共同假设和局限。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计