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梳理多重检验的层级关系

按临床优先级明确假设族、检验顺序和转换条件,验证不同结果组合的决策,并保持验证性与探索性解释一致。

类别代表性照片:梳理多重检验的层级关系
摄影: Happi Raphael · 许可: CC BY-SA 4.0 · 图片已裁剪并调整尺寸。
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当多个假设支持验证性结论时,检验顺序和错误控制应纳入设计。仅列出很长的终点清单,并不能解释在何种结果组合下,哪些发现可以视为验证性发现。

明确问题与假设

按临床优先级和决策关系梳理假设。描述一个检验如何影响后续检验的启动资格、哪些假设属于同一假设族,以及期中分析如何衔接。该方法需要专业统计论证;把事后选择的顺序称为层级,并不能提供有效的前瞻性错误控制。

假设性研究示例

在一项假设研究中,主要假设未得到支持后,一个次要终点显示较大差异。原计划的检验顺序不允许对该发现作验证性解释。团队报告估计值,但不会声称具有检验策略无法支持的确定程度。

设计审查核查要点

  • 定义假设族,并单独标明不属于该假设族的探索性评估。
  • 用示例结果组合测试转换条件和停止点。
  • 核对方案、分析计划和计划报告表格中的检验顺序是否一致。

记录决策及其局限

经认可的关系图应能对不同结果组合给出一致决策。应执行预设策略,而不是为容纳有利发现而重新排列顺序。具有临床意义的探索性观察可为未来研究提供线索。多重性控制不能仅靠调整统计阈值,就使不合适的比较或低质量测量具有科学有效性。

常见问题

所有次要终点都是探索性的吗?
不是。可以预先规定它们在检验策略中的作用和位置。
结果已知后能改变检验顺序吗?
应解释变更及其后果;原有验证性地位不会自动保留。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计