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用一致规则统计复发事件

明确新发与持续事件的区分及合并规则,结合随访和观测强度解释计数,并验证受试者时间轴上的推导。

类别代表性照片:用一致规则统计复发事件
摄影: Unknown photographer · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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受试者是否至少发生过一次事件,与事件复发有多频繁,是不同问题。复发事件评估需要明确规则,界定新一轮发作何时开始,以及它与前次发作延续的区别。

明确问题与假设

定义事件持续时间、恢复、新发,以及与计划操作的关系。每名受试者的事件计数、发生过事件者的比例和按随访调整的发生率,是不同指标。若随访时长或观测强度不同,应解释为何原始计数可能不能直接比较各组的事件负担。

假设性研究示例

在一项假设研究中,同一次临床发作的两条记录被录为两个独立事件。另一中心则用一条记录跟踪一次持续较久的发作。团队应用发作合并和新事件规则,同时保留原始记录,并展示分析事件如何推导得出。

设计审查核查要点

  • 用具有代表性的原始记录测试新发与持续事件的区分。
  • 结合随访时间和观测频率评估所得到的事件计数。
  • 在分析计划中处理同一受试者各事件之间的依赖性。

记录决策及其局限

验收要求示例受试者时间轴上的总计数可复现。应单独解释死亡或退出如何改变后续事件发生的机会。可以检查单名受试者发生大量事件对结果的影响,但不能仅因为其观测值改变了结果就排除该受试者。

常见问题

至少发生一次事件的比例是否足够?
若问题关注事件负担,复发频率和时间也可能很重要。
应自动删除看起来重复的记录吗?
不应如此。应审查原始资料和事件定义,然后记录推导决定。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计