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根因与CAPA:验证问题是否可能复发

区分即时纠正、根因调查、措施实施和有效性验证,利用故障机制及实际流程结果判断CAPA成效。

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摄影: Bill Branson (Photographer) · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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以再培训结束的CAPA,可能没有改变导致失败的机制。应先区分即时纠正、原因调查,以及用于预防复发的措施。

调查失败机制

依据记录、系统行为和访谈建立事件时间线。追问什么条件使失败成为可能,以及什么阻碍了发现。不要因为某个人犯了最后一个可见错误,就直接把原因归于此人;还应评价工作负荷、责任不清和系统设计。

区分纠正与预防

对于反复漏发的实验室样本,更换一张快递标签只纠正了一次运输。调查可能发现周末采集没有已确认交接。预防措施可以引入有确认回执的预约及备用路线,再检验后续相关采集。

检查CAPA行动

  • 定义行动责任人、截止日期和预期证据。
  • 关闭实施任务前先选择有效性指标。
  • 在相似流程中检查同一种失败机制。

分别验收实施和有效性

只有承诺的改变确实存在,才接受实施。经过适当观察期或定向挑战证明风险降低后,才接受有效性。记录限制、剩余风险,以及问题复发时重新开启CAPA的决定。

常见问题

根因是否总是单一原因?
不是。多种相互作用的流程和系统条件都可能解释事件。
完成培训是否证明有效?
它证明培训活动发生过;流程表现需要单独的证据。

来源

  1. EMA — ICH E6药物临床试验质量管理规范
  2. FDA — 基于风险的监查问答,2023年4月