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将连续终点二分化的代价

评估把连续测量转为成功或失败时的信息损失、阈值附近分类和样本量影响,并预先明确主要与支持性汇总。

类别代表性照片:将连续终点二分化的代价
摄影: Unknown photographer · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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将连续测量转换为成功或失败,可能简化展示,但也可能丢失信息,并夸大阈值附近的细微差异。这一决策需要有科学依据,而不能仅为使表格更易阅读。

明确问题与假设

首先说明连续测量回答的问题。若拟采用二分类定义,应评估阈值来源、对测量误差的敏感性,以及对样本量的影响。说明平均变化值和应答比例汇总的是不同信息;不能自动认为两者中的任何一个可以代表另一个。

假设性研究示例

在一项假设试验中,两组平均变化相近,但许多受试者位于所选阈值附近,导致应答率看似不同。团队同时审查数据分布和阈值依据,而不是在查看结果后选择产生最大差异的阈值。

设计审查核查要点

  • 记录支持阈值选择的临床依据和独立证据。
  • 检查截点附近的测量变异如何改变受试者分类。
  • 比较连续和二分类汇总的信息需求与样本量需求。

记录决策及其局限

经认可的分析计划应明确主要汇总指标,以及另一指标的支持性作用。缺乏论证时,不应将一个精确截点表述为本身就具有意义。若要研究其他阈值,应前瞻性说明其目的;不得以验证性结论的确定程度来呈现探索性评估,并应讨论选择效应。

常见问题

二分类终点总是更容易解释吗?
展示可能更简单,但这并不能解释截点附近差异的意义。
它是否使连续变量分析变得不必要?
不是。分布和效应量可以揭示应答率未能体现的信息。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计