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选择主要终点评估时间

结合临床问题、效应形成及持续时间选择主要评估时间,评估访视窗与失访影响,并预先明确其他评估的作用。

类别代表性照片:选择主要终点评估时间
摄影: The U.S. Food and Drug Administration · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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同一种测量在不同周次进行,可能回答不同的科学问题。仅为安排方便而选择主要评估时间,可能导致设计与预期效应的形成或持续情况不一致。

明确问题与假设

综合考虑临床意义、测量特性和预计失访情况。明确目标是关注一次访视,还是一段时期内的总体经历。随后使统计方法与该问题相匹配;一个看似理想的模型,不能为选择评估时间提供科学依据。

假设性研究示例

在一项假设试验中,早期测量捕捉快速变化,较晚测量则关注效应是否持续。团队选择其优先问题,而不将这两者表述为可相互替代的终点。应根据所选时间所需的信息,复核随访安排和样本量假设。

设计审查核查要点

  • 解释评估时间如何与拟回答的临床问题相联系。
  • 评估访视时间窗的最早和最晚边界有何含义。
  • 考虑所选评估时间之前发生的停药和失访。

记录决策及其局限

决策记录应解释为何该时间点是主要时间点,以及其他评估如何发挥作用。结果可得后再选择最有利的访视,会削弱验证性解释。其他前瞻性规划的评估,应按其适当的次要或支持性作用报告,并说明相关局限。

常见问题

较晚的评估总是更有意义吗?
不是。它的价值取决于研究问题和测量的有效性。
所有访视都可以作为主要评估吗?
只有具备明确的科学依据,并为多次评估制定策略时才可以。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计