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生物标志物或中间测量值的变化，不等同于描述受试者感受、功能或生存状况的结局。选择替代终点时，应明确说明研究发现能够和不能够证实什么。
明确问题与假设
区分生物学依据、分析可靠性，以及将标志物与目标临床结局联系起来的证据。观察到关联，并不一定说明通过干预改变标志物就能改变该结局。应考虑支持证据是在何种疾病、人群和干预背景下取得的。
假设性研究示例
在一项假设的早期研究中，实验室标志物有所改善，但功能随访不足。团队如实报告观察到的标志物变化。它明确后续研究需要直接回答哪些临床问题，而不是声称存在未经测量的长期获益。
设计审查核查要点
- 分别命名和定义标志物与目标临床结局。
- 检查验证证据是否适用于拟议研究背景。
- 说明现有随访时长支持哪些临床解释。
记录决策及其局限
经认可的依据应同时解释为何选择该测量，以及哪些推断缺乏支持。避免承诺监管接受或批准。不得掩盖不同结局之间的不一致：应分别考虑生物学预期、测量局限和临床效应，并在报告及其结论中始终保留尚存的不确定性。
常见问题
- 仅有生物学合理性是否足够？
- 不够。测量质量及其与临床解释的联系需要分别评估。
- 替代终点和临床结局可以放在同一张表中吗？
- 可以，前提是明确区分其含义和推断局限。