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Una variazione di un biomarcatore o di una misura intermedia non equivale a un esito che descrive come i partecipanti si sentono, funzionano o sopravvivono. Scegliere un surrogato richiede una dichiarazione esplicita di ciò che il risultato può e non può dimostrare.
Definire il quesito e le ipotesi
Separare razionale biologico, affidabilità analitica ed evidenze che collegano il marcatore all’esito clinico di interesse. Un’associazione osservata non dimostra necessariamente che modificare il marcatore mediante un intervento modifichi tale esito. Considerare il contesto di malattia, popolazione e intervento in cui sono state ottenute le evidenze di supporto.
Esempio di studio ipotetico
In uno studio ipotetico di fase precoce, un marcatore di laboratorio migliora, ma il follow-up funzionale è insufficiente. Il gruppo riporta la variazione del marcatore così come osservata. Anziché affermare un beneficio a lungo termine non misurato, identifica i quesiti clinici che uno studio successivo dovrebbe affrontare direttamente.
Verifiche di revisione del disegno
- Attribuire al marcatore e all’esito clinico di interesse nomi e definizioni distinti.
- Esaminare se le evidenze di validazione siano trasferibili al contesto di ricerca proposto.
- Indicare quali interpretazioni cliniche siano sostenute dalla durata di follow-up disponibile.
Documentare la decisione e i suoi limiti
La motivazione accettata spiega sia la scelta della misurazione sia le inferenze non supportate. Evitare promesse di accettazione o approvazione regolatoria. Non nascondere la discordanza fra gli esiti: considerare separatamente aspettative biologiche, limiti di misurazione ed effetti clinici e mantenere esplicita l’incertezza residua nella relazione e nelle conclusioni.
Domande frequenti
- La plausibilità biologica è sufficiente da sola?
- No. La qualità della misurazione e il legame con l’interpretazione clinica richiedono valutazioni distinte.
- Esiti surrogati e clinici possono condividere una tabella?
- Sì, purché i loro significati e limiti inferenziali siano chiaramente distinti.