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发生死亡时定义连续终点

明确死亡在连续终点问题中的作用,比较替代策略的目标和假设,并避免把死亡简单归入普通评估缺失。

类别代表性照片:发生死亡时定义连续终点
摄影: National Eye Institute · 许可: CC BY 2.0 · 图片已裁剪并调整尺寸。
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死亡后的功能、症状或生活质量评分,不同于普通的未观察评估。仅将这种情况归为问卷缺失,可能使终点的科学含义不明确,并削弱解释。

明确问题与假设

选择方法前,讨论临床问题以及死亡在其中的作用。生存者中的测量、组合评估和假想问题,并不代表同一目标。应借助适当的临床与统计专业知识,明确解释、信息需求和假设,而不是依赖常规数据处理惯例。

假设性研究示例

在一项假设试验中,一名受试者在计划评估前死亡。数据库显示评分缺失,但分析计划没有说明这种情况。团队评估终点定义,而不是自动将末次评分结转,并透明记录决策时间和对报告的影响。

设计审查核查要点

  • 将死亡与未参加计划评估访视的普通缺席情况分开记录。
  • 明确说明该事件如何计入终点定义。
  • 比较不同分析策略所代表的问题和假设。

记录决策及其局限

经认可的方法应让读者理解实际估计的量。若无依据和明确计划,任意赋予一个最差评分并非科学解决方案。应在结果叙述中纳入死亡模式,避免提出所选策略和数据无法支持的结论,并报告剩余不确定性,而不是将其隐藏在笼统的缺失类别中。

常见问题

死亡仅仅是数据缺失吗?
不是。对于某些测量,它会改变终点本身必须如何定义。
可以自动赋予最差评分吗?
这种规则需要科学依据、明确定义和适当评估。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计