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配对测量中的依赖性

保留配对单位、时间和选择依据,核查基线与随访贡献人群,并区分组均值变化和个体内变化及其不确定性。

类别代表性照片:配对测量中的依赖性
摄影: Happi Raphael · 许可: CC BY-SA 4.0 · 图片已裁剪并调整尺寸。
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同一个人在干预前后接受的测量,不是两个独立样本。丢失配对关系,可能掩盖不确定性以及哪些人贡献了比较。应在用于分析的数据结构中明确保留该关系。

明确问题与假设

定义配对单位:它可以是人、器官或其他预设联系。检查观测值之间的时间和方法可比性。根据科学问题规划不完整配对的处理。两个单独均值相减,并非总能代替个体内变化分析,因为两个汇总可能由不同受试者贡献。

假设性研究示例

在一项假设研究中,基线均值使用所有人,随访均值却仅使用到访者。两者差值被报告为平均个体变化。团队检查谁贡献了每个汇总,并明确定义适当的配对和缺失数据方法,而不假定这些人群可以互换。

设计审查核查要点

  • 验证配对键及识别唯一合格测量值的规则。
  • 核查基线与随访汇总是否包含同一批贡献者。
  • 测试配对缺失和存在多个候选配对观测值时的推导。

记录决策及其局限

经认可的分析应能复现每对观测值的来源与选择。使用尊重依赖性的方法,并区分人数与测量次数。若排除不完整配对改变了人群,应报告该后果。不得将组均值的变化与个体内变化指标混用;应展示相关不确定性,并解释哪个量回答预期问题。

常见问题

两个均值之差就是平均变化吗?
应评估是否由同一批人在相容的计算条件下贡献。
测量次数更多就意味着受试者更多吗?
不是。重复观测值仍与同一个人相联系。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E3临床研究报告