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Dipendenza nelle misurazioni appaiate

Preservare l’appaiamento e distinguere variazioni individuali e differenze fra medie nelle misure ripetute.

Fotografia rappresentativa della categoria: Dipendenza nelle misurazioni appaiate
Foto: Happi Raphael · Licenza: CC BY-SA 4.0 · Immagine ritagliata e ridimensionata.
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Misurazioni effettuate prima e dopo un intervento nella stessa persona non sono due campioni indipendenti. Perdere l’appaiamento può nascondere l’incertezza e quali persone contribuiscano al confronto. Preservare esplicitamente la relazione nella struttura dati usata per l’analisi.

Definire il quesito e le ipotesi

Definire l’unità di appaiamento: può essere una persona, un organo o un’altra connessione prespecificata. Verificare comparabilità di tempistica e metodo fra osservazioni. Pianificare le coppie incomplete secondo il quesito scientifico. Sottrarre due medie separate non sostituisce sempre l’analisi della variazione intraindividuale, perché a quelle due sintesi possono contribuire partecipanti diversi.

Esempio di studio ipotetico

In uno studio ipotetico, le medie basali usano tutti i partecipanti, ma quelle di follow-up soltanto chi si presenta. La loro differenza viene riportata come variazione individuale media. Il gruppo esamina chi abbia contribuito a ogni sintesi e definisce esplicitamente un approccio appropriato all’appaiamento e ai dati mancanti, anziché presumere che le popolazioni siano intercambiabili.

Verifiche di revisione del disegno

  • Verificare la chiave di appaiamento e le regole che identificano una misurazione ammissibile univoca.
  • Controllare se alle sintesi basali e di follow-up contribuiscano le stesse persone.
  • Verificare le derivazioni per coppie mancanti e più osservazioni candidate all’appaiamento.

Documentare la decisione e i suoi limiti

L’analisi accettata riproduce fonte e selezione di ogni coppia. Usare un metodo che rispetti la dipendenza e distinguere persone e conteggi di misurazioni. Se escludere coppie incomplete modifica la popolazione, riportare tale conseguenza. Non scambiare le variazioni delle medie di gruppo con misure della variazione intraindividuale; mostrare l’incertezza pertinente e spiegare quale quantità risponda al quesito previsto.

Domande frequenti

La differenza fra due medie è la variazione media?
Valutare se contribuiscano le stesse persone e condizioni di calcolo compatibili.
Più misurazioni significano più partecipanti?
No. Le osservazioni ripetute restano collegate alla stessa persona.

Fonti

  1. EMA — ICH E9: principi statistici e addendum sugli estimand
  2. EMA — ICH E3: relazioni sugli studi clinici