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交叉设计中的残留效应

选择交叉设计前评估效应持续、病情稳定及行为学习,论证洗脱期,并明确模型无法自动修复的残留与随访局限。

类别代表性照片:交叉设计中的残留效应
摄影: National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID Now, niaidnews@niaid.nih.gov · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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在交叉研究中,同一个人可以在连续周期接受不同干预。若较早的效应持续存在,第二次测量可能不只反映该周期给予的干预。选择设计前,应从临床上评估这种可能,而不是依赖后期统计修复。

明确问题与假设

综合考虑效应持续时间、病情稳定性和可逆性。不得只为安排方便而选择洗脱期。较早的经历也可能改变行为、学习或测量。适用性判断不只是评估药理作用持续时间;不应假定后期统计检验能解决实施前已可预见的设计问题。

假设性研究示例

在一项假设研究中,某干预可能产生持续的行为变化。认为第二周期比较独立于第一次干预,可能并不合理。团队不为简化访视而缩短间隔,而是检查平行设计等替代方案是否更能回答预期科学问题。

设计审查核查要点

  • 审查有关早期研究周期效应持续的临床证据。
  • 记录拟议洗脱间隔的依据和可行性。
  • 考虑学习、疾病变化及分配周期之外发生的干预。

记录决策及其局限

经认可的依据应解释支持交叉设计的假设。当残留效应合理可能存在时,不应将仅添加一个模型项表述为充分解决方案。应分别规划周期缺失和停止治疗的处理。保留各周期数据及其局限,不得声称每个人作为自身对照就消除了所有潜在偏倚。

常见问题

每个人作为自身对照时设计总是更好吗?
不是。稳定性和残留效应假设仍然重要。
洗脱期肯定能消除残留效应吗?
未必;还需考虑持续效应和行为效应。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计