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解读复合终点的各组成部分

审查复合终点各部分的临床重要性、频率及测量规则,结合组成部分分布和置信区间解释总体结果与推断局限。

类别代表性照片:解读复合终点的各组成部分
摄影: NIAID · 许可: CC BY 2.0 · 图片已裁剪并调整尺寸。
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复合终点将多种事件合并为一个指标。若未仔细检查哪些部分促成了总体差异,就将其解释为对每个组成部分都有类似效应,可能产生误导。

明确问题与假设

评估每个组成部分的临床重要性、预期发生频率和测量可靠性。明确组合指标统计的是首次事件、所有事件,还是指定的层级。组成部分分析为总体发现提供背景;若要对各部分提出单独的验证性结论,就涉及其自身的多重性考虑,不能自动作出这类推断。

假设性研究示例

在一项假设研究中,一个较常见但不太严重的组成部分占据了大多数事件。复合结果看似有利,但罕见严重组成部分的结果仍有很大不确定性。团队展示各部分的分布和置信区间,而不会声称每种严重事件的获益都已得到证实。

设计审查核查要点

  • 描述每个组成部分及其事件确认或裁定方法。
  • 核查同一受试者的多个事件如何计入复合终点。
  • 在总体结果旁同时呈现各部分的频率和效应方向。

记录决策及其局限

经认可的报告应使组合定义与组成部分数据保持一致,并解释频率差异如何影响解读。事件稀少的组成部分未达统计学显著性,并不证明没有效应。结局已知后增删组成部分,不能仅以获得更好看的组合结果为理由。

常见问题

复合终点能分别证实每个组成部分吗?
不能。总体推断不同于针对单个组成部分的推断。
各组成部分必须同样频繁地发生吗?
不一定,但需要论证频率差异及其对解释的影响。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计