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理解末次观测值结转的假设

结合测量轨迹和缺失原因审查末次观测值结转,区分插补与实际测量,并比较针对同一问题的合理替代方法。

类别代表性照片:理解末次观测值结转的假设
摄影: Gabriela P. · 许可: CC BY 4.0 · 图片已裁剪并调整尺寸。
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末次观测值结转在计算上很简单,但所产生的数值假设受试者仍停留在较早的状态。操作方便不能证明其适合科学问题,也不能证明所得分析恰当地体现了不确定性。

明确问题与假设

考虑测量的自然变化过程和缺失原因。用较早的观测值代表较晚时期,可能是一项很强的假设,尤其在预期存在变化时。应与统计师选择适当方法,并保持可追溯性,将结转值与该时点实际观察到的测量值区分开来。

假设性研究示例

在一项假设试验中,一名受试者在早期改善后退出随访。将该数值结转,意味着假设改善持续存在,而恶化后退出可能具有不同含义。团队评估这两种经历,而不认为一种方便的填补规则可以代表所有具有临床意义的缺失数据情景。

设计审查核查要点

  • 保留结转值最初被观察到的日期。
  • 结合已知缺失原因评估缺失前的变化轨迹。
  • 检查在其他科学上合理的假设下结论如何变化。

记录决策及其局限

经认可的计划不应把插补观测值表述为实际测得的结局。应解释依据及其对方差和不确定性的影响。其他研究曾经使用过,并不足以成为理由。比较方法时,还应考察它们是否针对同一问题,而不是选择能得出最有吸引力结果的方法。

常见问题

末次值就是后期真实结局吗?
不是。它代表对一个未观察时期的明确或隐含假设。
计算容易可以决定方法吗?
实用性重要,但不能代替科学适用性。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计