CliniGA CRO

Блог CliniGA CRO

Интерпретация исходного дисбаланса после рандомизации

Как оценивать исходный дисбаланс с учетом случайности, процесса рандомизации, клинической важности и запланированного анализа.

Иллюстративная фотография категории: Интерпретация исходного дисбаланса после рандомизации
Фото: NIH History Office from Bethesda · Лицензия: Public domain · Изображение обрезано и уменьшено.
Опубликовано
Обновлено

Рандомизация не гарантирует одинаковые характеристики в каждой полученной выборке. Исходные различия следует оценивать с точки зрения нарушений процесса, случайности и несогласованности измерений; одно p-значение не заменяет понимания их происхождения и значимости.

Определите вопрос и допущения

Сначала проверьте процесс распределения и первичные источники данных. Установите прогностическую важность характеристики с предполагаемым дисбалансом и ее роль в запланированном анализе. Отдельное тестирование многих исходных переменных не дает достаточного обоснования для выбора новой модели корректировки после изучения исходов.

Гипотетический пример исследования

В гипотетическом небольшом исследовании у одной группы выше исходная тяжесть состояния. Команда проверяет записи рандомизации и измерений, сохраняя запланированный основной анализ. Если применяется научно обоснованная дополнительная модель, ее цель, время выбора и последствия для интерпретации четко обозначаются в отчете.

Проверки при оценке дизайна

  • Проверьте, возникает ли дисбаланс в первичных наблюдениях или при расчетном формировании аналитических данных.
  • Не выбирайте клинически важные переменные исключительно по обозначениям значимости.
  • Представляйте запланированные анализы отдельно от впоследствии добавленных вспомогательных моделей корректировки.

Зафиксируйте решение и его ограничения

Приемлемая оценка не объявляет автоматически рандомизацию несостоятельной и не списывает реальные нарушения процесса на случайность. Совместно используйте данные о процессе, клиническую значимость и неопределенность. Не переписывайте основной вывод лишь вокруг более благоприятной скорректированной оценки; объясните связь альтернативных анализов с исходным научным вопросом.

Частые вопросы

Указывает ли любое исходное различие на ошибку?
Нет. Случайные различия возможны, однако данные о процессе все равно требуют проверки.
Обязательно ли включать значимое исходное различие в модель?
Выбор требует научного обоснования и плана анализа, а не одного p-значения.

Источники

  1. EMA — ICH E9: статистические принципы и дополнение об оцениваемых величинах
  2. EMA — ICH E8: планирование клинических исследований