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Alternative prespecificate per la mancata convergenza del modello

Definire diagnostica e alternative dei modelli non convergenti mantenendo visibili ragioni e conseguenze analitiche.

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Foto: Flickr user ipasadelaide (artist: Jennie Groom) · Licenza: CC BY 2.0 · Immagine ritagliata e ridimensionata.
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Il mancato completamento numerico di un modello statistico può riflettere più di un problema del software. Dati poco numerosi, complessità eccessiva o errori di definizione possono riguardare le ipotesi dello studio. Indagare causa e conseguenze analitiche, anziché sopprimere un avviso perché è comunque possibile produrre una tabella di output.

Definire il quesito e le ipotesi

Scrivere i controlli diagnostici e l’ordine delle alternative per il modello pianificato. Esaminare codifica, intervalli delle variabili e informazioni disponibili prima di provare ripetutamente nuove opzioni. Un output parziale non dimostra che una stima sia utilizzabile. Riesaminare indicatori di convergenza e stime dell’incertezza con competenze adeguate, mantenendo ogni soluzione coerente con il quesito scientifico anziché dare priorità alla sola esecuzione riuscita.

Esempio di studio ipotetico

In uno studio ipotetico, un modello dettagliato produce risultati instabili in alcuni sottogruppi. Un programmatore modifica le impostazioni predefinite finché compare una tabella. Il gruppo non la approva automaticamente; valuta le alternative pianificate, il razionale delle modifiche e le osservazioni che contribuiscono al modello adattato.

Verifiche di revisione del disegno

  • Conservare avvisi e registri degli errori insieme al fascicolo di analisi corrispondente.
  • Distinguere difetti di codifica da veri limiti nelle informazioni disponibili.
  • Spiegare il quesito target e le ipotesi modificate di ogni modello alternativo.

Documentare la decisione e i suoi limiti

L’analisi accettata ricostruisce quale modello sia stato usato e perché. Non conservare soltanto impostazioni che producono stime favorevoli. Dichiarare modifiche non pianificate con tempistiche e conseguenze. Quando una stima affidabile non è disponibile, riportare esplicitamente tale limite: l’impossibilità di stimare non dimostra un effetto nullo e i modelli falliti non devono scomparire in modo non dichiarato dalla descrizione dello studio.

Domande frequenti

Una tabella dimostra che il modello è stato adattato correttamente?
No. Riesaminare separatamente avvisi, stabilità delle stime e ipotesi.
La mancata convergenza significa assenza di effetto del trattamento?
No. I dati disponibili possono non sostenere una stima affidabile.

Fonti

  1. EMA — ICH E9: principi statistici e addendum sugli estimand
  2. EMA — ICH E3: relazioni sugli studi clinici