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预先确定协变量选择

根据临床和预后依据预设协变量、函数形式及缺失处理,验证模型可行性,并透明报告受结局信息影响的变更。

类别代表性照片:预先确定协变量选择
摄影: The U.S. Food and Drug Administration · 许可: Public domain · 图片已裁剪并调整尺寸。
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基线变量可提高精确度,或在分析中反映设计特征。查看治疗结局后再决定模型纳入哪些协变量,可能削弱结果解释的可信度,尤其是在仅保留有利模型时。

明确问题与假设

评估临床与预后依据、测量时间和数据质量。函数形式、类别定义及缺失值处理,与变量清单同样重要。讨论为何对治疗后变量进行调整,可能回答一个不同于对真正治疗前特征进行调整的问题。

假设性研究示例

在一项假设研究中,团队提议把p值最小的协变量组合用作主要模型。统计师将预设模型与这种搜索区分开来。可以报告其他模型,但应透明说明选择依据和探索性性质,而不是只保留最有吸引力的结果。

设计审查核查要点

  • 将每个协变量与其科学依据和数据来源一并记录。
  • 在查看结局前,规定连续变量的转换及分类规则。
  • 测试协变量缺失如何改变对每项分析作出贡献的人群。

记录决策及其局限

经认可的计划应包括模型结构和特殊情况规则,而不只是变量名称。可以利用盲态数据评估计划模型的可行性。应披露受结局信息影响的变更发生时间及其后果。仅有良好的模型拟合,并不能证明它对应科学问题或不存在系统性偏倚。

常见问题

协变量越多越好吗?
不是。不必要的复杂度和有限的信息可能影响模型稳定性。
可以对治疗后变量进行调整吗?
其目的和因果解释需要单独评估;这不是普通的基线调整。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E8临床研究设计