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交叉试验中的周期与序列

分别记录分配序列、实际干预和周期时间,验证延迟或缺失评估的映射,并区分周期变化与治疗效应。

类别代表性照片:交叉试验中的周期与序列
摄影: Oak Ridge National Laboratory · 许可: CC BY 2.0 · 图片已裁剪并调整尺寸。
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在交叉设计中,周期描述随访中的位置,序列描述干预的先后顺序。用一个含糊字段记录两者,会使推导和解释困难,尤其当实际实施偏离计划安排时。

明确问题与假设

分别记录分配序列、实际干预、周期开始和测量时间窗。不同周期的病程或测量实践可能变化。当一种干预主要在较早时期被观察,另一种主要在较晚时期被观察时,周期变化可能混入治疗比较。应预设与分配及实际数据结构相符的分析方法,而不是把所有重复观测值相互替代。

假设性研究示例

在一项假设研究中,一次延迟的第二周期测量被标记为第一周期的重复测量。团队检查日期、给药记录和分配序列,应用已记录的周期映射规则,而不是选择能在所得分析中产生更有吸引力干预差异的分类。

设计审查核查要点

  • 在数据模型中明确区分序列变量与周期变量。
  • 评估每个周期计划干预与实际接受干预的差异。
  • 用具有代表性的受试者案例测试缺失、延迟和重复评估。

记录决策及其局限

经认可的推导应展示每个观测值与周期、干预和序列的关系。不完整的第二周期不应在未报告原因及影响的情况下消失。周期差异不自动等于治疗效应。应在解释设计优势时同时说明残留效应和随访局限,避免作出可用观测结构无法支持的确定结论。

常见问题

序列和周期是同一概念吗?
不是。序列是干预顺序,周期是随访中的位置。
应删除第二周期缺失的受试者吗?
不应自动删除。应评估计划分析和缺失原因。

来源

  1. EMA — ICH E9统计原则及估计目标附录
  2. EMA — ICH E3临床研究报告