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Un margine di non inferiorità non è soltanto un parametro tecnico che controlla la numerosità campionaria. È una decisione scientifica che definisce una perdita accettabile e determina come le evidenze sul comparatore attivo vengano trasferite nel confronto proposto.
Definire il quesito e le ipotesi
Valutare separatamente accettabilità clinica ed evidenze storiche. Esaminare se popolazioni, uso del comparatore e condizioni assistenziali degli studi precedenti corrispondano al nuovo disegno. La giustificazione del margine non può essere separata dalle ipotesi secondo cui il comparatore attivo fornirà un confronto informativo nello studio proposto, anziché in un contesto privo di sensibilità a rilevare differenze.
Esempio di studio ipotetico
In uno studio ipotetico viene proposto un margine ampio per ottenere un campione economicamente sostenibile. Il gruppo lo traduce nella perdita consentita sulla scala clinica. Cerca una motivazione scientifica anziché un limite di successo più facile e pianifica, quando appropriato per il programma di sviluppo, un confronto regolatorio specialistico.
Verifiche di revisione del disegno
- Valutare incertezza e trasferibilità delle evidenze storiche a sostegno del margine.
- Mostrare il significato clinico del margine sulla scala dell’effetto scelta.
- Pianificare la valutazione di aderenza, follow-up mancante e implicazioni della popolazione di analisi.
Documentare la decisione e i suoi limiti
Una documentazione accettata spiega il margine selezionato e perché sono state respinte le alternative. La non inferiorità statistica non dimostra uguaglianza esatta o superiorità. Scarsa aderenza e dati mancanti possono far apparire i gruppi più simili; la qualità della conduzione resta quindi centrale per l’interpretazione e le limitazioni pertinenti devono essere riportate con trasparenza.
Domande frequenti
- La convenienza della numerosità campionaria può determinare il margine?
- La sola fattibilità non può sostituire la giustificazione scientifica e clinica.
- Non inferiorità significa equivalenza?
- No. Implicano ipotesi e limiti decisionali diversi.